2021年1月，王广川离开了工作五年的美国耶鲁大学，加入中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（以下简称分子细胞卓越中心）任研究员，开展肿瘤免疫逃逸机制和免疫治疗相关研究。

彼时，他心里带着一个疑问：肿瘤在转移的过程中，会形成独立的转移灶，对应着特定的肿瘤微环境。而这独特的“生态系统”，直接影响着免疫治疗的疗效。这背后的机制是什么？

依托于分子细胞卓越中心在生命科学前沿基础研究与应用基础研究方面的积淀，王广川一边组建实验室，一边找“帮手”。王广川了解到，陈洛南（现上海交通大学讲席教授）团队在生物信息领域深耕多年，景乃禾（现广州实验室研究员）团队具有基于激光显微切割的转录组测序技术方面的技术优势。一个干湿结合的联合团队很快组建起来。

随着项目稳步推进，他们逐渐搭建起一套新型技术平台——空间CRISPR筛选与激光显微切割介导的转录组测序解析肿瘤免疫微环境（CLIM-TIME）。基于该平台，研究团队首次在高通量尺度上建立了“肿瘤内在遗传扰动—微环境结构—免疫治疗效果”之间的因果联系，新发现的微环境重塑分子则有望为解决转移瘤耐药难题提供新策略。2月12日，这项研究成果发表于《细胞》。

利器在手，迈向高通量空间解析

人体内存在一支精密运作的“护卫队”——免疫系统。它们持续巡逻，识别并清除异常细胞，维系机体稳定。但在一些情况下，这支护卫队会陷入被动，比如遇到肿瘤时。

早在1968年，赫尔斯特罗姆夫妇便发现，淋巴细胞在体外可以有效识别和杀伤肿瘤细胞，但在体内却无法有效阻止肿瘤的进展。这一现象后来被称为赫尔斯特罗姆悖论。

到现在，人们已经明白，影响淋巴细胞发挥作用的除“免疫检查点分子”外的另一个关键原因就是肿瘤微环境。可以说，肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的“生态系统”，不仅影响肿瘤转移和发展，也在很大程度上决定着临床疗效。近年来，免疫检查点抑制剂和T细胞疗法等免疫治疗手段为许多肿瘤患者带来了希望。然而，现有免疫疗法在多数实体瘤中的总体响应率仍然有限。

“肿瘤微环境是限制实体瘤免疫疗效的一个关键障碍。”王广川将肿瘤比作犯罪分子，周围正常的细胞是普通民众，免疫T细胞就是警察。肿瘤微环境像一堵无形的围墙，阻挡免疫T细胞“缉拿”肿瘤细胞。此外，即便进入了肿瘤内部，由于各种抑制性因素存在，免疫T细胞也不能有效识别和清除肿瘤细胞。

换言之，肿瘤可以通过遗传突变“改造”特定微环境并形成免疫屏障，导致免疫治疗疗效受限。

那么，这是如何实现的？

此前，已经有不少团队开展“点”上的研究。他们从某一个或几个与肿瘤微环境相关的基因着手，推动学界对于免疫治疗与肿瘤微环境之间关系的认知不断提升，部分工作已向临床推进。

王广川和合作者们，则想从更宏观的角度切入。他们将肿瘤微环境视为一个整体，通过探究其形成规律，解析肿瘤微环境导致免疫治疗耐药的机制。

王广川表示：“肿瘤在转移过程中，每一个肿瘤细胞都会形成自己独立的微环境。如果对每个细胞进行不同的基因敲除或者扰动，就可以研究相应的微环境特征，以及微环境与免疫之间的关系。”

CLIM-TIME应运而生。该平台集成了空间扰动筛选、免疫荧光染色、转录组测序等技术，无需对所有样本进行单细胞测序，即可实现对肿瘤微环境的高通量空间解析。

有了“利器”，还需要大量的数据支撑。团队在肺癌的肺转移小鼠模型中，共获取3000多个转移灶样本，进行系统的实验分析和验证。

“这项技术的核心在于能够进行高通量分析，可同时解析数百种基因对肿瘤免疫微环境的影响。”王广川说道。

直击源头，攻破免疫屏障

在CLIM-TIME 技术的帮助下，研究团队对391种临床上常见的肿瘤抑癌基因驱动形成的转移瘤微环境进行了系统分析，并结合微环境中细胞分布特点、对免疫药物耐受性等不同特点，将肿瘤微环境划分为7种类型。

举例而言，DNA 损伤修复的基因缺失形成的转移瘤微环境中有大量免疫细胞“入驻”，肿瘤对免疫药物“敏感”；而另一种导致Hippo通路中转录激活因子YAP蛋白激活的抑癌基因缺失，则会形成“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境，肿瘤对免疫药物“反应迟钝”，免疫治疗疗效受限。

进一步地，研究团队将目光锁定在“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境上。他们通过多种实验手段发现，这类微环境中胶原蛋白的沉积显著增加。过度沉积的胶原使肿瘤组织结构更加致密，阻碍T细胞进入肿瘤内部。

“这些胶原就像蜘蛛织的网，不仅为肿瘤提供支撑，还能‘招募’免疫细胞前来。这些免疫细胞如同被网捕获的猎物，使得这张网越发致密，从而将T细胞阻挡在外。”王广川解释道。

关键在于想办法打破这张网。研究团队筛选发现了一个维持肿瘤微环境“屏障”结构的关键分子——赖氨酸氧化酶样蛋白2（LOXL2）。将LOXL2突变或者敲除后，肿瘤微环境中的胶原沉积显著减少。由此，被阻挡的T细胞能够成功突破“屏障”，顺利进入肿瘤内部进行“杀伤”。值得一提的是，研究团队在多种小鼠以及肺转移瘤动物模型中都进行了验证，该策略均增强了免疫治疗的抗肿瘤效果。

与此同时，团队利用机器学习，找到了决定转移瘤免疫状态的因果基因，并构建了凭借“30个特征基因”可准确预测免疫治疗效果的模型。

“在小鼠肿瘤模型中，我们的预测模型准确率高，超过80%。”陈洛南表示，“未来随着技术进一步向临床落地，可以和影像学和液体活检等诊断方法相结合，提升患者免疫治疗的预后准确度。”

“这项工作主要是在动物模型上开展的，我们也希望将来有临床的机会。”王广川补充道，“我们建立的这套技术体系，也可以用于肿瘤微环境相关的其他基础研究。”

以老带新，探索建制化攻关模式

在分子细胞卓越中心副主任许琛琦看来，王广川团队的此项工作也是研究所在科研体制机制改革探索中的一个代表性案例。

近几年，聚焦“抢占科技制高点”这一新时代下的新任务，分子细胞卓越中心积极探索生命科学领域的建制化攻关模式。

2024年，许琛琦牵头成立了“淋巴细胞赋能”攻关团队。团队成员最初只有许琛琦、杨巍维和王广川3位研究员，后来韩硕和赵祥两位青年科研人员也加入进来。他们的研究方向各有侧重，很好地形成了互补。

团队采用“以老带新”的模式，许琛琦和杨巍维两位更有经验的科研人员负责把控大方向，为3位年轻PI提供针对性建议；年轻人活跃的学术思想，也能给“前辈”带来新思路。同时，分子细胞卓越中心也为团队提供了稳定的经费支持。

许琛琦补充：“未来也会适当补充一些新鲜力量，但团队整体不会太大。六十年前由我所和中国科学院有机化学研究所、北京大学合作完成的人工全合成结晶牛胰岛素，最后三方协作阶段的核心团队规模也不大。对生命科学领域的基础研究来说，关键不在人数多少，而在于核心技术突破。”

在瞄准国家重大需求的基础上，分子细胞卓越中心鼓励团队科研人员开展自由探索。目前，“淋巴细胞赋能”攻关团队每周召开一次联合组会，一方面碰撞思维火花，另一方面探讨实验方法和技术，加速各组推进项目。

“目前，3位年轻成员均已成长起来。”许琛琦说道。除了此次进展，韩硕团队开发的“基于邻近标记的抗原扩增技术”，于2025年9月发表于《自然》，赵祥团队也有望在近期发表重要成果。

值得一提的是，这些前沿的基础研究成果，也在向临床迈进。如许琛琦团队正在与君实生物合作开展CAR-T 治疗临床研究，杨巍维团队则正在推进肠息肉（早期肠腺瘤）的代谢干预临床转化。

“我们希望能够走通理论探索到疗法创新以及临床落地的全流程，进而给其他人一些参考经验。”许琛琦同时强调，“对于聚焦基础研究的科研院所来说，核心仍是开展从‘0’到‘1’的探索，‘1’到‘10’则是随着研究推进自然而然发生的。”

目前，分子细胞卓越中心共有包括“淋巴细胞赋能”在内的3个攻关团队。“我们希望每个团队都有比较鲜明的特色，由资深科研人员牵头、年轻人参与，最终形成团队成员共同进步的良好生态。”许琛琦说道。

相关论文信息：http://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.042

蚌埠五河：一水两用一地多收 稻虾共作蹚出致富路

　　刚刚过去的“五一”假期，安徽蚌埠旅游异常火爆，市区南北分界线标志和张公山珍珠女雕像成为热门打卡地，网红餐馆门前也排起长龙，“蚌埠麻虾”成为游客们必点的一道硬菜。

　　眼瞅着“蚌埠麻虾”走红出圈，黄跃宗心里乐开了花。

　　俯瞰养殖基地。人民网记者 陶涛摄

　　六年前，黄跃宗毅然辞去企业高管职位，回到蚌埠市五河县办起小龙虾养殖。回想起当年的决定，黄跃宗觉得无比正确。

　　五河县地处皖东北淮河中下游，因境内淮水、浍水、漴水、潼水、沱水五条河汇聚而得名，优质好水给当地培育养殖水产品提供了良好的先天条件。黄跃宗开办的安徽省润博农业科技有限公司，就在沱湖岸边的大岗村，经过土地流转，公司现有5000亩土地全部用于开展稻虾共作项目。

　　个头大点的龙虾，每斤均价都在30元以上。人民网记者 陶涛摄

　　在润博农业养殖基地内，工人穿着水衣，正在熟练地收网、分拣、打包、装箱，不久后这批鲜活的龙虾将被运至周边多个城市。“龙虾大一点的能长到7钱，能卖到每斤30元，5钱大的每斤也要20元。”聊起养虾经验，黄跃宗打开了话匣子，“五河水质好，污染小，龙虾个头大，肉质也饱满。小龙虾的生长周期大约40天。四月中旬投放最后一波虾苗，5月底就能收获，6月初栽种水稻，最终实现稻虾共作双丰收。”黄跃宗笑着说。

　　黄跃宗养殖的龙虾个头大，肉质饱满。人民网记者 陶涛摄

　　早年间，黄跃宗在外“打工”，一路干到公司高管，年薪能拿到50万元。“在外面怎么都是给别人打工，不如回到家乡和乡亲们一起干事业。”黄跃宗回忆，当初让自己下决心返乡创业的，除了五河县对水产养殖的政策支持，还有“稻虾共作”生态种养的广阔前景，“等到6月小龙虾卖完，田里稻茬的根腐烂后就是肥料，紧接着就能开始下一季稻田的耕作。”春天养虾、夏天种稻、秋天田间套养螃蟹，田里一年四季没有闲时，黄跃宗掐指一算，“现在正是大规模出货的时候，不但蚌埠城区龙虾馆找我拿货，江苏盱眙也有大客户，仅龙虾一项，一年进账300万没有问题。”

　　在收网装箱后，五河龙虾将被运往安徽蚌埠、江苏盱眙等地。人民网记者 陶涛摄

　　在五河县武桥镇武桥村高士维龙虾养殖基地，负责人高士维这两天也在忙着将小龙虾收网发货。“个头大的能卖到40多元一斤！”高士维笑容满面。据介绍，该龙虾养殖基地总面积200余亩，同样实行“稻虾共作”生态种养模式，每年6月至11月份种稻，12月至来年6月份养虾，预计今年龙虾产量将达到10万斤，真正实现了“一水两用、一地多收、渔粮双赢”。

　　“稻虾共作”产业兴旺，也为当地村民致富找到了一把“金钥匙”。据了解，不少村民在黄跃宗和高士维的龙虾养殖基地打零工，一个月也能挣到三四千元收入。

　　“稻虾共作”给养殖户带来一年四季的好收成。人民网记者 陶涛摄

　　为了保障“稻虾共作”的成功推广，五河县还为养殖户们请来专家，在田里对生产养殖“问诊把脉”。王本龙就是其中之一，作为五河县科技特派员，每年春夏之交都是王本龙最忙的时候，一个月里近一半时间是在塘口、河边和鱼虾一起度过。

　　王本龙介绍，每年春天气温回升，养殖池内的水体营养丰富，藻类植物生长较快，会导致水体缺氧，给幼小的龙虾生长带来不利影响，“我们多下塘看看，多跟养殖户问问，就能多帮他们一点。”在王本龙眼里，“稻虾共作”有着天然的优势，虾田里肥料、农药用得少，更环保健康，所产的虾田米也更受市场青睐，稻子加工后价格更高，从某种意义上，又增加了效益。

　　工人正在捕捞小龙虾。人民网记者 陶涛摄

　　“稻虾共养”产业成了农民增收致富的“香饽饽”，给村民带来了实实在在的收益。据了解，下一步，五河县将在稻虾市场进入平稳期后，尝试继续推广稻蟹、稻鱼、稻鳅、稻鳖等养殖模式，寻求稻田综合种养多元化发展。

" width="98px" height="58px">

泉州五中江南校区开建！规划72个班泉州五中江南校区

　　泉州五中江南校区项目位于浮桥街道新步社区，总投资约6.3亿元，占地约106.83亩，总建筑面积约12.08万平方米。项目将建设包括教学楼、实验楼、综合楼、科技艺术楼、宿舍楼、地下室及附属用房和室外配套工程，规划建成72个教学班的完全中学。目前，现场正在进行土方回填、地基处理、场地平整、桩位测量放线等作业，即将进入工艺性试桩阶段。

　　鲤城智创中心

　　

　　鲤城智创中心项目位于常泰街道锦田社区，总投资超13亿元，用地面积约117亩。项目集标准厂房、高标准办公楼、产业公寓、生活配套服务休闲设施及地下停车场于一体，建成后可提供约21万平方米的标准工业厂房，重点聚焦智能制造、生物医药、新能源新材料等新质生产力产业开展招商。目前，项目所有楼栋已完成主体结构封顶，正在开展地下室砌体、涂料施工、地下室顶板防水施工、土方回填等作业，部分楼栋已进入幕墙施工阶段。

　　金上绿色低碳产业园

　　

　　金上绿色低碳产业园项目位于常泰街道，总投资约2.42亿元，占地面积约25.5亩，规划建设2栋标准厂房、1栋宿舍楼等相关配套设施。项目建成后可提供约4.2万平方米的标准厂房以及148套人才公寓，重点引进智能制造、大健康、新材料、创新科技等新兴产业。目前，项目1号、2号厂房均已实现主体结构封顶，宿舍楼正在进行梁板浇筑作业。

原标题：泉州五中江南校区开建！规划72个班" width="98px" height="58px">

泉州市市场监管局深入丰泽开展春节节前安全工作督导

　　随后，督导组来到辖区医疗器械经营企业及药店。重点检查器械经营企业的产品合法资质及储存条件，强调做好网络销售管理。重点查看药店主体的滋补中药、感冒发热、慢性病等药品的购进渠道及处方药销售管理情况。督导组要求企业严把产品质量关，确保药械来源可溯、去向可追，严禁销售假劣药品和过期无资质医疗器械，切实保障群众节日“药箱子”安全。

　　

　　检查过程中，王新华副局长强调，春节是万家团圆的重要时刻，各级市场监管部门要时刻紧绷安全这根弦，坚持人民至上、生命至上。各经营主体要强化风险意识，针对节日期间消费特点，全面开展自查自纠，及时消除安全隐患。

　　丰泽区市场监管局将持续加大节日期间巡查频次和执法力度，畅通投诉举报渠道，严厉打击各类违法违规行为，全力筑牢市场监管领域安全防线，确保人民群众度过一个平安的新春佳节。

原标题：泉州市市场监管局深入丰泽开展春节节前安全工作督导" width="317px" height="189px" style="padding-top: 10px;"/>

行业首推“轻高定木作”，OUiKE欧客即将亮相2026广州定制家居展暨轻高定展OPPO Find X9 Ultra 将增距镜装进手机，实现230mm光学变焦生态环境部发布新《环境空气质量标准》 PM2.5限值大幅收严巅峰汇聚，参会企业名单重磅揭晓！,行业会议3・15 守诚信 筑品质｜富朗木作深耕高端整木，筑牢消费信任防线悬崖峭壁间的“美容师”满清十二帝，为什么没有溥仪的画像呢？凤阳县临淮关镇：志愿服务 倡树新风2023合肥农交会开幕国网福州供电公司:开展春季安全大检查 筑牢安全供电防线胤祥是怎么死的？和雍正有没有关系呢？米家VS华凌，互联网爆款空调巅峰对决：智能篇—万维家电网国家超算互联网单用户免费词元（Tokens）额度升至3000万护士年终个人工作总结经典细心留意这些验收安装要求，让门窗更会“装”49项工程获2025年度“皋城杯”奖5000mAh电池 三星Galaxy Z Fold8终于升级续航苏有朋《声生不息·华流季》再展音乐多样性 连续两期呈现反差舞台网络推广个人工作总结锦集15篇解难题 督进展 抓落实丨郭云强开展重点建设项目现场督查墙壁插板装修图片大全吴克群关爱环卫工人 请吃饭送手套发红包传递正能量我的咸鱼卡组奥丁电击队玩法搭配姜子牙与鬼谷子谁厉害？两人孰高孰低星相守百万医疗险破解2025“看病难用药贵”双重困局安徽界首：朵朵“致富伞”撑起农民增收“钱袋子”哈兰德英联杯赛前喊话：让我们向世界证明自己，拿下比赛鲤城区临江街道新年规划！打造三大片区！匠心铸就大国品牌 让世界看见中国家具——大国品牌盛典在京圆满举行擂响“安装”奋进鼓 决胜“接替”攻坚战DLSS“拼好帧”有啥副作用？带你详解NVIDIA DLSS金银湖牌福田国六11吨洒水车洒水车评测专汽家园厦门超500场活动邀你闹元宵日本青少年品牌力调查 Switch竟比任天堂自己还出名今日看点:视频丨向科技要产量 智慧“草莓工厂”实现四季不断供苏有朋《声生不息·华流季》再展音乐多样性 连续两期呈现反差舞台即将开播！高频问题全搞懂，养老保障不迷茫苏有朋《声生不息·华流季》再展音乐多样性 连续两期呈现反差舞台卧室要隔音舒适，除了隔音窗，好的房门也很重要科学网给您拜年了！—新闻—科学网无惧315品质大考 子固家以诚信匠心守护家居消费初心相山区三堤口街道：党建引领聚民心 “红淮集市”暖万家‌

3分钟AI速览粤BA亮点！21城争夺广东篮球王，这次你站谁？

2026-06-11 14:20:56来源：zk

獎章和獎狀名單 2012年澳門澳門獎章和獎狀名單於2012年11月30日由行政長官簽署行政命令，年度 授勳名單 榮譽勳章 大蓮花榮譽勳章 劉光普 金蓮花榮譽勳章 澳門中華總商會 銀蓮花榮譽勳章 歐陽婉嫻 梁仲虬 功績勳章 專業功績勳章 容永恩 李展潤 石立炘 區秉光 工商功績勳章 鄭志強 何佩芬 謝思訓 曾旭明 旅遊功績勳章 呂耀東 沙利文有限公司 教育功績勳章 尤端陽 朱裳 高錦輝 黎世祺 文化功績勳章 鄧景濱 李宇樑 仁愛功績勳章 梁玉華 李順宗 狄素珊 體育功績勳章 盧景昭 鍾國榮 王衡鏘 關淑梅 傑出服務獎章 英勇獎章 馬耀榮 張滿洪 勞績獎章 何仕羅 邱庭方 社會服務獎章 劉潤輝 彭小燕 劉雪雯 獎狀 榮譽獎狀 陳淑良 劉綱奇 張仕賢 白蘭特 中國航天基金會 功績獎狀 王嘉暉 李禕 劉冠華 謝銀銀 蘇展鵬 中國澳門雪屐曲棍球男子代表隊 澳門青年藝能志願工作會 注釋 澳門頒授勳章、頒授奬章及奬狀，勳章表揚他們在個人成就、獎章於2012年12月14日在澳門文化中心綜合劇院舉行。和獎

澳門特別行政區2012年度勳章、狀名社會貢獻或服務澳門特別行政區方面有傑出的澳門表現。共有46名人士及機構獲頒授勳章、年度在《澳門特別行政區政府公報》公布，頒授

百度智能云推出首个国产企业级满血版OpenClaw产品DuMate

焦点

73%资金用于再投资：艺术品正从“审美对象”变“活跃资本” 收藏资讯

综合

科技赋能，舒达以智能睡眠解决方案助力中国体育健儿强势夺金

时尚

启境AISTALAND品牌发布，新一代智能猎装GT7首秀开启盲订

娱乐

2500亿大蓝筹跌停！中国人保8天跌去530亿

焦点